Je anglický rockový a bluesový kytarista, zpěvák a skladatel, obecně považován za jednoho z nejvýznamnějších a nejvlivnějších kytaristů všech dob. Clapton se umístil na druhém místě v seznamu "100 nejlepších kytaristů všech dob" časopisu Rolling Stone a na čtvrtém v seznamu "Top 50 kytaristů všech dob" společnosti Gibson.[3] V roce 2009 se stal také pátým nejlepším hráčem na elektrickou kytaru podle ankety "10 nejlepších hráčů na elektrickou kytaru" časopisu Time.

Vedle své sólové kariéry spolupracoval také s Delaney & Bonnie a Derek and the Dominos, se kterými nahrál "Laylu", jednu ze svých charakteristických písní. Během několika dalších desetiletí pokračoval v nahrávání řady úspěšných sólových alb a písní, včetně coveru z roku 1974 "I Shot the Sheriff" od Boba Marleyho[6] dále alba Slowhand (1977) a August (1986). Po smrti jeho syna Conora v roce 1991, Clapton vyjádřil svůj zármutek v písni "Tears in Heaven", která se objevila na albu Unplugged. V roce 1996 opět bodoval v hitparádě Top 40 s R&B crossoverem "Change the World". Roku 1998 vydal píseň "My Father's Eyes", jež byla oceněna cenou Grammy. Od roku 1999 nahrál několik tradičně bluesových a bluesrockových alb. Jeho posledním studiovým albem je Happy Xmas (2018). Od roku 1999 uspořádal několik hudebních festivalů a benefičních koncertů pod názvem Crossroads Guitar Festival.